小说主人公“寂寞芳心小姐”是一位男士，因主持同名专栏而得此芳名。该栏目本是报社为吸引读者设立的谈心专栏，许多孤苦无靠的读者来信向他诉说生活的无助、尴尬和苦恼，希望听取道德和精神上的忠告。面对一颗颗空虚寂寞的心灵，寂寞芳心小姐无以为计，这些生命底层的呼求，却带着他一路下沉，跌入灵魂的谷底，最后在一场与被拯救者的纠葛中身亡……韦斯特借用一个发生在1930年代普通情感专栏作家的故事，来描述在经济萧条时期普通人现实生存问题上的困顿；并进一步上升到精神信仰层面，追问在上帝已死、俗世生活已成为唯一此岸的现实世界，谁来担负普通人遭受的精神危机。

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